网站首页在自身免疫与炎症疾病治疗领域，多聚焦于抑制过度激活的免疫系统，但这往往伴随着全身性免疫抑制的风险。IL22-IL22R则另辟蹊径，它不直接作用于免疫细胞，而是靶向上皮细胞促进屏障修复与组织再生，提供了一种不依赖免疫抑制的治疗新思路。然而，该通路兼具过度激活致炎促癌、信号缺失损伤屏障的双重特性，精准调控其信号激活与阻断是药物研发的核心挑战。
IL22-IL-22R通路
介导免疫-上皮跨界对话
IL-22（Interleukin-22）属于IL-10细胞因子家族成员，在序列与二级结构上和IL-10具有同源性，它的受体是IL-22R1和IL-10R2的异源二聚体。其中，IL-22R1也称IL-22RA1，是IL-22的高亲和力亚基，具有严格的组织表达特异性，主要高表达于肠道、皮肤、肝脏、肺部的上皮细胞及腺体细胞，在造血系免疫细胞（如T细胞或B细胞、巨噬细胞）表面基本不表达。 IL-10R2也称IL-10RB，是低亲和力共受体亚基，在多种细胞类型中广泛表达。
IL-22还有一个分泌型受体IL-22BP (也称IL-22RA2或IL-22R2），通过强亲和力竞争性结合血液及组织中的IL-22，发挥内源性阻断剂作用。
在信号传递过程中， IL-22 首先结合IL-22R1 ， 引发IL-22 的构象变化， 这会促进 IL-22&IL-22R1复合物与IL-10R2的二次结合，进而激活JAK-STAT3等信号通路，促进组织修复、屏障维持和抗菌防御。
IL22-IL22R信号通路[1]
IL22-IL22R1通路异常与皮肤、肠道、肝脏、胰腺等多组织的炎症、屏障损伤及修复失衡密切相关，作用具有明显的两面性：在组织损伤和屏障破坏状态下可促进上皮存活、再生与修复，而持续或失调的IL-22信号又可能推动异常上皮增殖和慢性炎症。
IL-22在急性损伤中促进修复，慢性疾病中则可能加剧异常增殖[2]
据此，药物开发分为两条路径：拮抗剂主攻特应性皮炎、银屑病等炎症性疾病；激动剂则瞄准MASH、代谢综合征、GVHD等新兴方向，利用其组织修复与代谢调控功能开辟新治疗领域，这也是IL-22在众多细胞因子靶点里的差异之处。
IL22-IL22R
药物开发
阻断剂路线：靶向皮肤异常增生与特应性炎症
Temtokibart
Temtokibart是全球首款且目前临床验证最成熟的IL-22R1高选择性单抗，该药最初由 argenx研发，后授权给专注皮肤病的LEO Pharma推进后续临床研究。相较于仅阻断IL-22配体的抗体，Temtokibart能“一石三鸟”同时切断IL-22、IL-20和IL-24三种炎性因子的下游信号，从受体端实现更广泛的通路抑制。同时，Temtokibart精准选择了IL22-IL22R1通路占优势的特应性皮炎作为首选适应症，结合pM级的超高亲和力，共同为其优异的临床疗效奠定了基础。
在58例中重度AD患者的Phase 2a研究中，第16周EASI较基线改善65.4%，显著优于安慰剂组的19.7%（P=0.003）；EASI-75、EASI-90和EASI-100达标率分别达到41.6%、30.8%和20.9%，而安慰剂组仅为13.7%、3.5%和0%，且整体耐受性良好，未观察到新的安全性信号。随后公布的Phase 2b研究进一步达到主要终点，300、450和600mg剂量组第16周EASI较基线分别改善64.3%、57.1%和61.2%，均显著优于安慰剂组的41.7%，且疗效可持续至停药后的第32周。
Temtokibart在特应性皮炎中的临床效果[3]
激动剂路线：靶向粘膜屏障修复与器官损伤救治
Promenakin
Promenakin（F-652）是亿一生物开发的IL-22融合蛋白，由人IL-22与人IgG2 Fc融合形成同源二聚体，兼具IL-22的生物活性与Fc介导的长效特性。在2期临床研究中，酒精相关性肝炎（AH）的患者接受治疗后，MELD评分和转氨酶在第28、42天显著下降，且第7天Lille评分≤0.45的患者比例达到83%；消化道急性移植物抗宿主病（GI aGVHD）患者联合系统性糖皮质激素治疗后总体反应率达到70%，显示出在肝脏及肠道等组织损伤修复领域的临床潜力。
AH患者接受Promenakin治疗后ΔMELD、胆红素和氨基转移酶的变化[4]
GI aGVHD患者接受Promenakin治疗后GVHD分期有所改善[5]
IL22-IL22R1并非单纯的促炎或抗炎靶点，药物开发方向取决于疾病的核心病理特征：当以上皮异常增殖与炎症驱动为主时，应予以阻断（如特应性皮炎）；而当以组织损伤与屏障修复不足为主时，则需激活（如酒精性肝炎、GVHD）。因此，该靶点适应症开发的关键，在于疾病更需要抑制还是修复。IL22-IL22R1相关药物一览：
重组IL22-IL22R蛋白
支持相关药物开发
聚焦免疫炎症和组织修复的前沿药物开发，恺佧生物推出重组IL-22与IL-22R受体系列产品，覆盖多种属及多样化标签蛋白，严控内毒素水平与活性，为靶向IL-22通路的创新药物筛选与评价提供支持。
数据示例
Immobilized Human IL-22, His Tag at 2 μg/ml (100 μl/Well) on the plate. Dose response curve for Human IL-22R alpha 1, hFc Tag with the EC50 of 10.6 ng/ml determined by ELISA (QC Test).
Loaded Human IL-22R alpha 1, hFc Tag on ProA-Biosensor can bind Human IL-22, His Tag with an affinity constant of 42.60 nM as determined in BLI assay (QC Test).
Immobilized Human IL-22R alpha 1, His Tag at 0.5 μg/ml (100 μl/well) on the plate. Dose response curve for Anti-IL-22R alpha 1 Antibody, hFc Tag with the EC50 of 6.4 ng/ml determined by ELISA (QC Test).
产品列表
| Protein | Cat. No. | Product Name | Tag | Expression System |
| IL-22 | IL2-HM122 | Human IL-22 | N-His | HEK293 |
| IL2-HM122-UL | Human IL-22, Ultra Low Endotoxin | N-His | HEK293 | |
| IL2-CM122 | Cynomolgus IL-22 | C-His | HEK293 | |
| IL2-CM122-UL | Cynomolgus IL-22, Ultra Low Endotoxin | C-His | HEK293 | |
| IL2-MM122 | Mouse IL-22 | N-His | HEK293 | |
| IL2-MM122-UL | Mouse IL-22, Ultra Low Endotoxin | N-His | HEK293 | |
| IL2-ME122 | Mouse IL-22 | N-His | E.coli | |
| IL2-ME422B | Biotinylated Mouse IL-22 | N-His-Avi | E.coli | |
| IL2-RM122 | Rat IL-22 | C-His | HEK293 | |
| IL2-RM122-UL | Rat IL-22, Ultra Low Endotoxin | C-His | HEK293 | |
| IL2-DM122 | Canine IL-22 | C-His | HEK293 | |
| IL2-DM122-UL | Canine IL-22, Ultra Low Endotoxin | C-His | HEK293 | |
| IL2-OM122 | Rabbit IL-22 | C-His | HEK293 | |
| IL2-OM122-UL | Rabbit IL-22, Ultra Low Endotoxin | C-His | HEK293 | |
| IL2-SM122 | Sus scrofa IL-22 | C-His | HEK293 | |
| IL2-SM122-UL | Sus scrofa IL-22, Ultra Low Endotoxin | C-His | HEK293 | |
| IL2-JM122 | Marmoset lL-22 | C-His | HEK293 | |
| IL-22R1 | ILR-HM122 | Human IL-22R alpha 1 | C-His | HEK293 |
| ILR-HM222 | Human IL-22R alpha 1 | C-hFc (IgG1) | HEK293 | |
| ILR-CM122 | Cynomolgus IL-22R alpha 1 | C-His | HEK293 | |
| ILR-CM122-UL | Cynomolgus IL-22R alpha 1, Ultra Low Endotoxin | C-His | HEK293 | |
| ILR-MM222 | Mouse IL-22R alpha 1 | C-hFc (IgG1) | HEK293 | |
| ILR-RM122 | Rat IL-22R alpha 1 | C-His | HEK293 | |
| ILR-RM222 | Rat IL-22R alpha 1 | C-hFc (IgG1) | HEK293 | |
| IL-22R1&IL-10R2 | ILR-HM2AB | Human IL-22R alpha 1&IL-10R beta | C-hFc(IgG1)-Avi | HEK293 |
| ILR-HM2AB-UL | Human IL-22R alpha 1&IL-10R beta, Ultra Low Endotoxin | C-hFc (IgG1)-Avi | HEK293 | |
| ILR-HM5ABB | Biotinylated Human IL-22R alpha 1&IL-10R beta | C-hFc (IgG1)-Avi | HEK293 |
参考文献
[1] Harnessing IL-22 for metabolic health: promise and pitfalls. doi: 10.1016/j.molmed.2024.10.016.
[2] I don’t know about you, but I’m feeling IL-22. doi: 10.1016/j.cytogfr.2024.11.001.
[3] Targeting IL-22RA1 with temtokibart: A novel approac
h in atopic dermatitis: Phase 2a monotherapy study results. doi: 10.1016/j.jaci.2025.08.034.
[4] AN OPEN LABEL, DOSE ESCALATION STUDY TO ASSESS THE SAFETY AND EFFICACY OF IL-22 AGONIST F-652 IN PATIENTS WITH ALCOHOLIC HEPATITIS. doi: 10.1002/hep.31046.
[5] A phase 2 study of interleukin-22 and systemic corticosteroids as initial treatment for acute GVHD of the lower GI tract. doi: 10.1182/blood.2021015111.
