恺佧生物科技（上海）有限公司

在T细胞衔接器（TCE）领域，传统靶向CD3的双抗药物虽然疗效显著，但细胞因子释放综合征（CRS）等毒副作用始终是悬在研发头顶的“达摩克利斯之剑”。如何寻找更安全、更精准的T细胞激活途径？γδ T细胞正以其独特的免疫学优势，成为破局CD3红海的关键力量。

为什么是γδ T？

按照TCR的不同分类，T细胞又可以分为γδT细胞和经典αβT细胞。γδT细胞大约占人类外周血T细胞的4%，属于CD4和CD8阴性T细胞类群，兼具先天免疫与适应性免疫双重特性。它们无需MHC分子呈递，可直接识别细胞表面的应激配体、异常糖基化分子、脂质抗原以及非肽类的磷酸抗原（如肿瘤代谢异常产生的IPP/DMAPP）。这种“敌我分明”的快速识别机制，使其能绕过肿瘤常见的抗原丢失或MHC下调等逃逸策略。其杀伤机制是多方位的，与αβ T细胞释放的、易驱动严重CRS的核心介质IL-6、IL-1不同，γδ T细胞主要释放IFNγ和TNFα。除此之外，还通过释放穿孔素（Perforin）和颗粒酶（Granzymes）直接裂解靶细胞，或通过表达FasL和TRAIL，与靶细胞表面的死亡受体结合，诱导肿瘤细胞程序性凋亡等^[1]。

表1. 不同γδT细胞的组织分布，抗原识别以及杀伤机制的分类^[1]

图1. 人类 γδ T 细胞亚群的配体识别全景图^[1]

Vγ9Vδ2 vs Vδ1

TCE细分赛道的差异化布局

根据特性的不同，γδ T目前最受关注的两个主要亚群被分为Vγ9Vδ2与Vδ1。其中Vγ9Vδ2主要分布在血液中，占外周血γδ T细胞的绝大多数（50%-90%）^[2]，主要通过BTN3A/BTN2A通路识别磷酸抗原以及NKR通路介导的识别。Vδ1 T细胞则只占γδ T细胞总数量中的大约3%^[2]，主要分布于肠道、肺、皮肤等黏膜组织，天然具备极强的实体瘤浸润能力。通过多种抗原识别机制产生多样化的免疫应答（表1；图1）。以脂质抗原非依赖性方式与CD1家族分子（CD1b、CD1c、CD1d）结合的能力对其功能至关重要。此外，它们还利用自然杀伤细胞受体（NKRs），例如识别应激配体MICA、MICB和ULBP的NKG2D，从而介导肿瘤细胞的裂解（表1；图1）。

Vγ9Vδ2与Vδ1 T细胞因生物学特性不同，形成了差异化的开发策略。

· LAVA Therapeutics：作为最早投身Vγ9Vδ2细胞路线的企业之一，其开发的Gammabody平台靶向Vγ9Vδ2 TCR与肿瘤抗原，早期管线瞄准血液瘤^[3]，但因疗效和剂量受限遭遇挫折，提示需精准控制激活强度。

· Imcheck Therapeutics：其药物ICT01选择靶向BTN3A1，通过诱导构象变化，协同BTN2A1分子，共同向Vγ9Vδ2 T细胞传递强大的激活信号，从而触发对靶细胞的杀伤作用。ICT01在今年一月被FDA授予突破性疗法认定^[5]，从侧面印证了Vγ9Vδ2 T细胞通路的巨大潜力。

· IN8bio：推出了新一代γδ TCE平台INB-600，创新性地同时激活Vδ1+和Vδ2+亚群，以解决效应细胞数量不足的痛点，并在自身免疫疾病中探索其低CRS风险^[6]。

· Takeda：通过收购Adaptate Biotherapeutics，重金布局Vδ1 TCE，如靶向EGFR×Vδ1的ADT3和靶向PD-L1×Vδ1的TAK-505，旨在利用Vδ1的组织驻留特性攻克实体瘤^[7]。

· Tavotek：开发了含有IL-15R激动剂融合的共刺激泛γδ TCE（如TAVO317A），旨在改善迄今有限的γδ TCEs临床疗效^[8]。

· 药明生物：在AACR-2026上通过Poster展示了其在泛γδ TCEs的布局，披露的数据显示其具有优异的体外杀伤效果、低细胞因子水平和优于benchmark的体内杀伤效果^[9]。

· AbCellera：也公开了其在γδ TCEs平台的研究成果，不仅拥有γδ1、γδ2特异性的候选分子，也有泛γδ1和γδ2的候选分子，为未来管线布局做了充分储备^[10]。

小结

基于γδ T的药物开发正从早期的基础研究快速迈向双特异性抗体引导及体内原位激活的精准治疗时代，

目前正处于 “技术迭代”的关键期，除了以上列举还有更多管线在临床前的研究中^[11]。虽然早期面临挑战，但凭借其在降低 CRS 风险、MHC 非限制性杀伤方面的独特优势，结合共刺激信号的引入，该疗法有望在未来成为肿瘤免疫治疗（尤其是实体瘤和难治性血液瘤）的重要补充力量。

数据2. ICT01作用机理^[4]

数据3. 药明在AACR-2026上展示的泛γδ TCEs研究数据^[9]

数据4. AbCellera的γδ TCE技术平台^[10]

恺佧生物现已正式上架 Vγ9Vδ2 和 Vγ5Vδ1 TCR重组蛋白，专为TCE药物早期筛选与机制研究提供高纯度、高活性的蛋白，助力您的下一代TCE免疫疗法研发！

数据示例

Immobilized Human γ9δ2 TCR, hFc Tag(TCR-HM2GD) at 2μg/ml (100μl/well) on the plate. Dose response curve for Biotinylated Anti-γ9δ2 TCR Antibody, hFc Avi Tag with the EC50 of 10.6ng/ml determined by ELISA. (QC Test)

Immobilized Human γ9δ2 TCR, His Tag(TCR-HM1GD) at 0.5μg/ml (100μl/well) on the plate. Dose response curve for Anti-γ9δ2 TCR Antibody, hFc Tag with the EC50 of 1.8ng/ml determined by ELISA.

Immobilized Human Vγ9Vδ2 TCR, His Tag at 2μg/ml (100μl/well) on the plate. Dose response curve for Anti-γ9δ2 TCR Antibody, hFc Tag with the EC50 of 1.1ng/ml determined by ELISA.

γδTCR系列产品

Cat. No.	Product Name
TCR-HM1GD	Human γ9δ2 TCR protein, His Tag
TCR-HM2GD	Human γ9δ2 TCR protein, Fc-Avi Tag
TCR-HM1GV	Human Vγ9Vδ2 TCR protein, His Tag
TCR-CM19V	Cynomolgus Vγ9Vδ2 TCR protein, His Tag
TCR-HM151	Human γ5δ1 TCR protein, His Tag
TCR-CM191	Cynomolgus γ9δ1 TCR protein, His Tag