网站首页长期以来，胃癌因高度的肿瘤内异质性与微环境抑制性，被视为靶向与免疫药物研发的“高难度靶场”。然而，随着多组学分子分型图谱的完善，以及 ADC、双特异性抗体、CAR-T 等新型Modality的迭代破局，胃癌的精准诊疗范式正在发生深刻重塑。
中国每年新增约35.9万例胃癌，占全球新发的37%，死亡26万例、占全球39%。更关键的是，约90%的患者确诊时已处于进展期，多数已失去手术根治机会[1]。巨大的未满足需求，正在把晚期胃癌推向精准靶向治疗的前台。
分子分型
多模态治疗的决策底层
精准治疗的前提是精准分层。TCGA 基因组图谱将胃癌重新定义为四大分子亚型，为不同靶向策略的管线设计提供了生物学基础[2]：
1. Epstein-Barr病毒阳性型（EBV，~9%）：以PD-L1/PD-L2 过表达及PIK3CA突变为主。此类肿瘤免疫浸润丰富，免疫检查点抑制剂联合PI3K抑制剂是核心治疗方向。
2. 微卫星不稳定型（MSI，~22%）：以超突变表型、MLH家族基因异常为核心特征，是免疫检查点抑制剂响应最为确切的黄金优势人群。
3. 基因组稳定型（GS，~20%）：属于典型的免疫惰性肿瘤，对常规免疫检查点抑制剂不敏感。CLDN18.2靶向药物是该亚型最具潜力的破局重点。
4. 染色体不稳定型（CIN，~50%）：以高频TP53基因突变及RTK-RAS信号通路激活为核心特征。对 HER2 阳性患者，抗HER2靶向治疗是首选破局方向。
图1. 胃癌亚型的关键特征[2]
免疫检查点
胃癌免疫治疗的底层骨架
以 PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点是MSI与EBV阳性亚型的治疗切入口。对于缺乏强驱动基因突变的广大 HER2 阴性患者，肿瘤免疫联合化疗构成了当前一线治疗的底层逻辑。
免疫检查点的阻断分析高度依赖靶点蛋白的天然折叠构象与批间活性一致性。借助HEK293系统表达的真核重组蛋白及 Avi-Tag预生物素化技术，可确保受体/配体互作结合的高度真实性，显著提升SPR亲和力测定与高通量筛选的数据重现性。
CLDN18.2
多模态成药的破局方向
Claudin 18.2（CLDN18.2）因其极高的胃组织特异性以及在恶性转化过程中的表位暴露机制，已成为当下胃癌领域商业化放量与技术创新的核心载体。 从单抗（如佐妥昔单抗 Zolbetuximab）到 ADC 及 CAR-T 疗法，CLDN18.2 展现了极强的多模态成药性，为晚期胃癌患者带来了显著的生存获益。
由于CLDN18.2属于跨膜蛋白，体外筛选很难维持天然表位。对此，CLDN18.2 VLP与 Nanodisc技术能充分还原其天然四次跨膜构象与高生物活性，为 SPR/BLI 膜蛋白亲和力测定及CAR-T结合分析提供高数据重现性的靶点支持。
HER 2
胃癌精准治疗的基石
HER2 是胃癌领域首个被验证的有效靶点，开启了胃癌分子分型与精准治疗的先河，但传统单抗受限于胃癌肿瘤内的HER2异质性表达，后线获益受限。新型分子构型正在重写这一靶点的生命周期：
1. ADC模式：凭借旁观者效应与高 Payload 载荷，可有效杀伤HER2低表达及异质性肿瘤细胞。
2. 多表位/双抗模式： 通过协同结合提升受体内吞与降解效率，带来更深度的缓解与生存获益。
新型HER2抗体与 ADC 药物的分子设计极具复杂性，体外靶向结合与药效评估高度依赖于高质量重组蛋白的精准表达。对此，HER2 Domain 1与Domain 4细分结构域蛋白可精准辅助双抗的多表位协同结合作图，而 HER2 S310F突变体与跨物种蛋白则为耐药机制研究及动物模型靶向交叉验证提供了关键的分子工具。
其他潜力靶点
多通路并进的精准分层新前沿
随着上述三大靶点竞争趋于白热化，业界已开始将目光投向具备高特异性与广谱消化道肿瘤表达特征的新靶点：
· FGFR2b： 在约38%的晚期胃及胃食管结合部癌（G/GEJC）中存在蛋白过表达，其介导的FGF/FGFR2b轴 激活会显著促进肿瘤血管生成与侵袭。目前新一代 FGFR2b ADC与高选择性小分子正在试图解决早年单抗阻断剂的疗效瓶颈[3]。由于 FGFR2b（IIIb 型）与 正常组织表达的FGFR2c（IIIc 型）同源性高，易发生脱靶结合，体外筛需要借助FGFR2 beta (IIIb/IIIc) 重组蛋白进行对照分析，从而确保候选药物具备极高的亚型选择性与安全性。
· CDH17（肝肠钙黏连蛋白）： 在胃癌组织中阳性率高达67%~73.6%，通过 Integrin-Ras-Raf-MEK-ERK通路促驱动肿瘤迁移，现已成为 ADC研发与大额海外授权的热门领域。由于 CDH17胞外区含7个结构域、作用机制复杂，精准定位结合表位是其药物筛选的关键痛点。因此，借助涵盖 CDH17 Domain 1-7 及各单/多结构域蛋白组合，为多表位 ADC 及双抗的特异性筛选提供精准的构象解析。
高质量靶点
加速胃癌创新疗法早期研发
从分子分型到多模态疗法的演进，早研阶段的靶点分子验证是决定药物成药性与临床转化的生命线。既需依托多次跨膜蛋白平台攻克天然构象难暴露的技术瓶颈，又需借助超低内毒素重组蛋白规避非特异性干扰，保障细胞级检测的数据真实性。选好蛋白，选对蛋白，加速跨越从靶点验证到临床转化的关键一步。
参考文献
[1] 西南证券研究院。胃癌专题：HER2 双抗、ADC 大放异彩，CLDN18.2 未来可期 [R]. 上海：西南证券研究院，2026-07.
[2] The Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature 513, 202–209 (2014). https://doi.org/10.1038/nature13480
[3] Elizabeth C. Smyth, Kyoung-Mee Kim, Sun Young Rha, Zev A. Wainberg, Hayden Honeycutt, Erica Sommermann, Atsushi Ochiai. FGFR2b protein overexpression: An emerging biomarker in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma. Cancer Treatment Reviews 139, 102971 (2025). https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2025.102971
