通用细胞药物如何突围?

近日,由恺佧生物(Kactus Biosystems)、医麦客共同主办的“2021通用细胞药物开发论坛”在上海张江海科雅乐轩成功举办,来自科学界、政策相关部门、协会、产业界的专家领导们就当前通用T细胞药物的热点、焦点问题进行了深入的探讨——通用细胞如何突围。


大会首先由恺佧生物创始人兼CEO 王刚先生作开幕致辞,热烈祝贺了本次大会的成功召开,表示CAR-T细胞药物是未来肿瘤治疗的重要方向,通用CAR-T是降低CAR-T细胞治疗成本,提高可及性的重要策略,希望本次大会能够成功举办,促进产业交流,让CAR-T细胞产品在未来能够让更多的患者能够使用,造福更多广大患者。

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恺佧生物创始人兼CEO 王刚


王刚先生致辞结束之后,在主持人上海交通大学医学院上海市免疫学研究所研究员、课题组长 王锋的介绍之下,会议议程正式开始。

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上海交通大学医学院上海市免疫学研究所研究员、课题组长 王锋


优替济生创始人 赵阳兵先生作为本次大会的第一位演讲嘉宾,为我们带来了题为《CRISPR/Cas9基因编辑T细胞的研发趋势》的精彩分享。基因编辑从ZFN技术,到TALEN技术,再到CRISPR技术,已经得到很好的发展,将其利用到免疫细胞治疗上,助力通用细胞的开发。在分享中,赵阳兵先生为我们总结了目前细胞治疗面临的主要问题,和未来的发展趋势。


赵阳兵是宾夕法尼亚大学Carl H. June团队的核心成员以及美国CAR-T公司Tmunity公司的创始人之一,所获CAR-T专利数量排名全球第19位。优替济生将结合不同的细胞改造方法搭建一系列的技术平台。
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优替济生创始人 赵阳兵


紧接着邦耀生物创始人,董事长、首席科学家 刘明耀带来了《PD1定点整合的非病毒CAR-T治疗淋巴瘤的技术突破》的主题报告,邦耀生物从2017年就在linicalTrails.gov上进行了UCART研究的登记,具有丰富的通用CAR-T研究经验。


刘明耀先生为现场观众分享了非病毒定点整合CAR-T技术(Quikin CART™),并在大会上公布了Quikin CART™在小鼠模型中的数据。Quikin CART™可以在不使用病毒载体的情况下,利用CRISPR/Cas9基因编辑技术将CAR元件定点插入到基因组的特定位点,一步实现基因敲除和CAR的稳定整合。相比于传统CAR-T技术,具有工艺简单、生产环节少、制备时间短、产品均一性高、减少致瘤风险等优点。

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邦耀生物创始人,董事长、首席科学家 刘明耀


接下来为我们进行现场演讲报告的是北恒生物首席科学官 任江涛,任江涛在报告中分享了自体和异体CAR-T的对比,并提示了目前通用型CAR-T在血液瘤和实体瘤的应用研究以及存在的挑战。同时分享了碱基编辑技术在通用CAR-T上的应用,表示碱基编辑技术可以高效对细胞进行编辑,同时消除脱靶效应。


在大会上,任江涛还对细胞治疗的未来进行了分析,未来五年内,CAR-T细胞规模将进一步扩大,将有可能占据血液肿瘤市场的1/3,同种异体CAR-T也是未来CAR-T的重要方向,但是仍需更多的技术突破。

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北恒生物首席科学官 任江涛


对于通用CAR-T来说,CRISPR等基因编辑技术是助力通用CAR-T开发的一大关键,有望提高通用CAR-T候选产品的有效性和安全性,但是目前所使用的CAS9蛋白以及其它原料大多来自进口,进一步提高了成本,这对于以价格为优势的通用CAR-T来说,无疑是令人难受的。

而使用国产产品代替价格较高的进口产品,能够进一步降低价格,提高产品的可及性。恺佧生物创始人兼CEO 王刚先生在大会上的报告中表示:“未来随着细胞治疗上下游产业链逐渐成熟,相应试剂、设备、耗材能向国产化发展,UCAR-T的生产成本还可以进一步地降低。”

在报告中,王刚先生还为现场观众介绍了Kactus Cas9核酸酶的性能,这是国产的Cas9核酸酶,Kactus Cas9核酸酶在Ex Vivo的编辑效率能够达到或超过进口产品,符合CDE申报的各种文件和方法学研究,成本较进口的同类产品更低。
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恺佧生物创始人兼CEO 王刚

随着王刚先生的报告结束,现场进入茶歇时刻,观众与嘉宾现场交流。
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茶歇过后,迎来了下一位演讲嘉宾——优卡迪首席科学家、创始人 俞磊,为现场观众带来了《通用型CAR的挑战与突围》的主题报告。


俞磊先生在报告中分享了目前通用CAR-T的一些挑战,例如免疫排斥、不同批次的差异性、基因工程的不稳定性、伦理问题等等,并就这些问题提出了一定的看法和潜在的解决方案。

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优卡迪首席科学家、创始人 俞磊


在观众的掌声中,下一位上台演讲的是茂行生物联合创始人、首席执行官 尚小云,就《通用CAR-T细胞在晚期胶质母细胞瘤中的探索》进行了精彩演讲。


胶质母细胞瘤存在高度未满足需求,在国际上,有多项研究显示了CAR-T对胶质母细胞瘤存在潜在的治疗效果。茂行生物新型通用CAR-T治疗脑胶质瘤临床研究现已取得突破性进展。在两年多的研究中,三例复发的晚期胶质母细胞瘤患者在接受CAR-T治疗后,呈现了100%的客观有效率。

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茂行生物联合创始人、首席执行官 尚小云


随后,驯鹿医疗研发副总裁 胡广在大会上进行了主题为《通用型CAR-T细胞的机遇与挑战》的演讲报告。


胡广先生在报告中分享了通用CAR-T的技术挑战和突围难点,为现场观众分享了关于异体细胞的一些编辑策略,以降低免疫排斥和提高有效性,并为我们分享了国内多款通用CAR-T的数据。

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驯鹿医疗研发副总裁 胡广


对于当前通用型细胞治疗药物的技术还处于不断前进的发展阶段,不断的优化、突破、革新是现阶段重要的使命。下午的圆桌论坛邀请到了许多重磅嘉宾就《通用细胞药物开发的突围方向》为议题进行了探讨。围绕CAR-T的差异性、GvHD和免疫排斥风险、质量标准、扩增、种子细胞来源、临床机会等话题进行了热烈讨论。

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圆桌论坛


圆桌论坛由上海埃秀马生物总经理,埃秀马全球副总裁宗鸿亮作为主持人,邦耀生物创始人,董事长、首席科学家刘明耀,Allogene Overland Biopharm CEO 姚树元,亘喜生物副总裁、研发负责人沈连军,北恒生物首席科学官任江涛,江苏艾尔康生物董事长范国平,苏州克睿基因首席科学家及联合创始人林彦妮和隆耀生物首席科学家杨选明等重磅嘉宾与现场观众围绕CAR-T的差异性、GvHD和免疫排斥风险、质量标准、扩增、种子细胞来源、临床机会等话题进行了热烈讨论。


更多通用CAR细胞治疗


大会的下午场围绕其他免疫细胞的通用CAR策略为主题,在下午场主持人瑞顺生物CEO 杨黎明的介绍下,会议正式开始。


自γδT细胞在1984年被发现以来,随着研究者们的不断地深入研究,人们逐渐意识到γδT细胞在人体肿瘤免疫中也扮演着相当重要的角色,目前在国际上的研究热度非常高。


博生吉医药创始人兼董事长 杨林为现场观众带来题为《新一代通用型UCAR-γδT——在癌症治疗中的机会与挑战》的演讲报告。杨林先生分享了CAR-γδT细胞的优势,并展示了CD7靶向CAR-γδT细胞的数据,表示γδT细胞是下一代通用免疫细胞治疗的潜在候选细胞。

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博生吉医药创始人兼董事长 杨林


此次会议上艺妙神州联合创始人、CTO 齐菲菲从工艺开发的角度,与大家分享了开发CAR-T的关键要点,主题报告为《通用型细胞药物的工艺开发策略》。


齐菲菲先生为我们着重分享了通用CAR-T的设计制造(MbD),从MbD的层面出发,可以解决许多与制造工艺相关的挑战和问题,同时能够为目前细胞治疗领域存在的一些制造问题提供解决方案。

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艺妙神州联合创始人、CTO 齐菲菲


紧接着瑞顺生物CEO 杨黎明与大家探讨了一种新型的细胞疗法,主题报告为《全球首创通用型DNT细胞药物的研发与产业化进展》。杨黎明先生表示,除了γδT,还有多种免疫细胞可以作为通用CAR的候选细胞,DNT细胞就是其中一种非常具有潜力的细胞类型。DNT细胞被发现于1989年,由Strober团队报道。


杨黎明先生为我们介绍了DNT细胞作为细胞治疗的优势,尤其是DNT细胞不会引起GvHD和HvG,因此开发通用型DNT细胞疗法具有巨大的潜力。同时在报告中,杨黎明先生还展示了通用型DNT细胞疗法在临床前小鼠模型中的研究数据,进一步证实了通用型DNT细胞疗法的有效性。

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瑞顺生物CEO 杨黎明

接下来分享报告的是森朗生物项目总监 刘莹带来的《通用型CAR-γδT技术的临床前研究》。森朗生物的通用型CAR-γδT在原有CAR-T技术的基础上打破免疫治疗的个体化限制,实现“多人通用,即取即用”的愿景。这不仅将大大减低治疗费用,更将为患者节省2周左右的细胞制备时间。


刘莹女士在报告中不仅分享了γδT细胞疗法在临床前数据,还报告了在人体临床研究中的数据,数据显示异体γδT细胞治疗实体肿瘤安全,延长了晚期肺癌或肝癌患者的生存期。并在大会上分享了关于γδT细胞体外培养的研究。

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森朗生物项目总监 刘莹


除了供体来源的细胞,目前还可以利用人诱导多能干细胞(iPSC)衍生免疫细胞来作为初始细胞,进行细胞治疗的制备和开发。本次大会上,中盛溯源联合创始人及研发总监 张颖为现场观众带来了《iPSC来源的新型通用细胞药物的优势》的主题报告。


张颖在报告中分享道,iPSC来源的细胞药品是世界药品开发前沿;同时分享了首例中国人群超级供体iPSC已经制成,有望实现更广的适用人群。张颖还分享了iPSC来源的NK细胞治疗,展示了iPSC来源的NK细胞治疗的数据。

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中盛溯源联合创始人及研发总监 张颖


随后,桑尼赛尔CEO、首席科学家 彭作翰为现场观众带来精彩的演讲报告,彭作翰在报告中分享了当下CAR-T的痛点与挑战,并提示到定点插入CAR能够提高CAR-T细胞治疗的安全性和有效性。


彭作翰首先介绍了目前基因敲入的多种方法,对这些方式的优势和劣势进行分析。彭作翰还介绍了非病毒定点整合CAR-T技术(nvGT CAR-T™)技术,nvGT CAR-T™技术能够在生产过程中省去质粒和病毒生产制备,直接降低成本;同时定点插入的CAR可以提高CAR-T的安全性。

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桑尼赛尔CEO、首席科学家 彭作翰


CAR-T在血液肿瘤上已经取得成果,但是在实体瘤上,CAR-T细胞治疗还存在一定的挑战。凯地生物董事长兼执行总裁 代红久进行主题为《通用CAR-T在实体瘤治疗中的潜在价值》的演讲报告。代红久先生表示,CAR-T目前已经发展到第四代CAR-T的研究逐年增多,近一年来针对实体瘤的CAR-T研究项目数量增长非常快。


代红久先生分享了CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战和难点,包括肿瘤微环境的免疫抑制状态、CAR-T细胞的持久浸润等等。同时报告了通用CAR-T治疗的多个优势,并提示通用CAR-T还需要更多的研究来进行验证其安全性和有效性。

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凯地生物董事长兼执行总裁 代红久

至此2021通用细胞药物开发论坛正式落下帷幕,感谢各位业界同仁的参与,恺佧生物(Kactus Biosystems)期待与您再次相会。

发布时间:2021-07-22
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